Efficacy and safety of beta carotones in treatment of oral leukoplakia: systematic review and meta-analysis / Eficacia y seguridad de las betacarotonas en el tratamiento de la leucoplasia oral: revisión sistemática y metanálisis

Objectives: A systematic review was conducted to evaluate effectiveness and safety of beta carotenes for the treatment of oral leukoplakia regarding clinical resolution and prevention of malignant transformation. Material and Methods: The systematic search was conducted in three electronic databases and the study's selection was performed according to pre-set eligibility criteria. Four studies evaluating the efficacy of beta carotenes in oral leukoplakia compared to placebo were included in the review; three of which were assigned for quantitative analysis. Data were extracted, tabulated, quality assessed and statistically analyzed. Results: The meta-analysis revealed that when comparing clinical resolution the beta carotene group favored was favored compared to placebo, with statistically significant difference. However, a meta-analysis comparing beta carotene and placebo groups regarding malignant transformation as a primary outcome failed to show any significant benefit. Furthermore, results showed evidence of beta carotene safety. Conclusion: the overall quality of evidence about efficacy of beta carotene in oral leukoplakia treatment was not high. However, given the obvious safety of this agent, data suggests it could have a promising effect in clinical improvement of oral leukoplakia lesions. However, no evidence supporting its benefits in reducing risk of malignant transformation in these lesions was found. Therefore, further long term, well designed randomized clinical trials are highly recommended.

Objetivos: Se realizó una revisión sistemática para evaluar la efectividad y la seguridad de los betacarotenos para el tratamiento de la leucoplasia oral en relación con la resolución clínica y la prevención de la transformación maligna. Material y Métodos: la búsqueda sistemática se realizó en tres bases de datos electrónicas y la selección del estudio se realizó de acuerdo con los criterios de elegibilidad preestablecidos. En la revisión se incluyeron cuatro estudios que evaluaban la eficacia de los betacarotenos en la leucoplasia oral en comparación con el placebo; tres de los cuales fueron asignados para el análisis cuantitativo. Los datos fueron extraídos, tabulados, su calidad evaluada y analizados estadísticamente. Resultados: El metanálisis reveló que al comparar la resolución clínica, el grupo de betacaroteno fue favorecido en comparación con el placebo, con una diferencia estadísticamente significativa. Sin embargo, un metaanálisis que comparó los grupos de betacaroteno y placebo con respecto a la transformación maligna como resultado primario no mostró ningún beneficio significativo. Además, los resultados mostraron evidencia de seguridad de betacaroteno. Conclusión: La calidad general de la evidencia sobre la eficacia del betacaroteno en el tratamiento de la leucoplasia oral no es alta. Sin embargo, dada la obvia seguridad de este agente, los datos sugieren que podría tener un efecto prometedor en la mejora clínica de las lesiones de leucoplasia oral. Sin embargo, no se encontraron pruebas que respalden sus beneficios en la reducción del riesgo de transformación maligna en estas lesiones. Por lo tanto, se recomiendan ensayos clínicos aleatorios bien diseñados a largo plazo.

The effects of supraphysiological supplementation of b-carotene in spontaneously hypertensive rats (SHR and SHR-sp) / Efeitos da suplementação suprafisiológica de b-caroteno em ratos espontaneamente hipertensos (SHR e SHR-sp)

Objective: to investigate the effect of administration of supraphysiological âcaroteno on biological parameters (ectoscopy and blood pressure), laboratory (malondialdehyde) and histological (liver and carotid arteries) of spontaneously hypertensive rats prone to stroke (SHR-sp). Methods: we used 36 male rats were divided into three groups, each containing 12 rats Wistar, SHR and SHR-sp, subdivided into six control animals and six animals treated with supraphysiological doses of âcaroteno for two periods of ten weeks interspersed with one week interruption. In the experiment were assessed daily physical examination and blood pressure (plethysmography). At sacrifice, blood was collected for measurement of serum malondialdehyde, liver and carotid arteries for histological examination. Results: temporary change in color of the fur, decreased significantly (p<0.0001) blood pressure (20mg supplementation âcaroteno) and serum levels of malondialdehyde (p<0.05) and increased amount of elastic fibers in the carotid wall of SHR and SHR-sp. Conclusion: supplementation of supraphysiological âcaroteno caused no toxic effects, showed positive response in the modulation of blood pressure and lower serum malondialdehyde. No significant morphological changes were found in both groups, except an increase in the number of elastic fibers in the muscle layer carotid suggesting elastosis in SHR and SHR-sp. .

Objetivo: investigar o efeito da administração suprafisiológica de bcaroteno sobre parâmetros biológicos, laboratoriais e histológicos dos ratos espontaneamente hipertensos com tendência ao acidente vascular encefálico (SHR-sp). Métodos: utilizaram-se 36 ratos machos, distribuídos em três grupos, contendo cada um dos 12 ratos das linhagens Wistar, SHR e SHR-sp, subdivididos em seis animais controle e seis animais tratados com doses suprafisiológicas de âcaroteno por dois períodos de dez semanas, intercalados por uma semana de interrupção. No experimento foram avaliados diariamente o exame físico e a pressão arterial. Foi coletado sangue para dosagem sérica de malondialdeído; o fígado e as artérias carótidas para exame histológico. Resultados: alteração provisória na coloração dos pelos, diminuição significativa (p<0,0001) da pressão arterial (suplementação de 20mg de bcaroteno) e dos níveis séricos de malondialdeído (p<0,05) e aumento da quantidade de fibras elásticas na parede carotídea dos ratos SHR e SHR-sp. Conclusão: A suplementação suprafisiológica de bcaroteno não causou efeitos tóxicos, apresentou resposta positiva na modulação da pressão arterial e diminuição na concentração sérica de malondialdeído. Não foram encontradas alterações morfológicas significativas nos grupos estudados, exceto um aumento no número de fibras elásticas da camada muscular carotídea sugerindo elastose nos ratos SHR e SHR-sp. .

Efeito da suplementação de beta-caroteno na pressão arterial de ratos / Effect of beta-carotene supplementation on the blood pressure of rats

OBJETIVO: Investigar se a suplementação com doses suprafisiológicas de beta-caroteno exerce efeito positivo no controle da hipertensão arterial, e detectar possíveis efeitos adversos dessa suplementação. MÉTODOS: Ratos espontaneamente hipertensos (n=12) e normotensos (n=12) com 20 semanas, foram submetidos a um período basal de 10 dias, e subdivididos em 4 grupos de 6 animais, suplementados com beta-caroteno em três diferentes doses: 2,5mg, 3,75mg e 5,0mg por animal, via gavagem orogástrica diária, durante 14 dias para cada dose, intercaladas por um período de wash-out de 7 dias; os grupos controle receberam apenas o veículo (óleo de coco). Foram ainda submetidos à avaliação ectoscópica para possível detecção de efeitos tóxicos ou interação entre nutrientes, e à análise dos parâmetros biológicos; a pressão sistólica foi aferida por pletismografia duas vezes na semana, em dias alternados. Após o período de suplementação os animais foram sacrificados, e tiveram o peso do fígado determinado pelo método de Scherle. RESULTADOS: A administração de beta-caroteno não levou a alterações dos parâmetros biológicos dos animais, assim como não foi detectado efeito tóxico. Quanto à pressão arterial sistólica, as duas linhagens apresentaram redução significante (p<0,05), sendo a maior redução observada durante administração da terceira dose. O peso médio do fígado foi de 7,25 (desvio-padrão 3,2) gramas, e a relação média do peso do órgão/média do peso corpóreo igual a 0,0192 para o grupo dos hipertensos. CONCLUSÃO: A suplementação de beta-caroteno tem efeito positivo tanto no controle quanto na prevenção da hipertensão arterial de ratos. A relação peso do fígado/peso corpóreo apresentou-se dentro dos padrões de normalidade.

OBJECTIVE: To investigate if supplementation with supraphysiological doses of beta-carotene has a positive effect on controlling hypertension and detect possible adverse effects of this supplementation. METHODS: 20-week-old spontaneously hypertensive rats (n=12) and normotensive rats (n=12) were submitted to a basal period of 10 days, then divided into 4 groups of 6 animals and supplemented daily by orogastric gavage with beta-carotene in 3 different doses: 2.5mg, 3.75mg and 5.0mg/animal during 14 days for each dose that was inserted by a seven day wash-out period; control groups received only coconut oil. Animals were submitted to ectoscopic evaluation to detect possible toxic effects or interaction between nutrients and analysis of biological parameters; systolic blood pressure was measured by plethysmography twice a week on alternate days; after the supplementation period, animals were killed and their livers weighed by the Scherle method. RESULTS: Administration of beta-carotene did not alter the animals' biological parameters or cause any toxic effects. Regarding systolic blood pressure, both lineages showed significant results (p<0.05), with the highest dose presenting the best results. The average liver weight was 7.25 (3.2 standard-deviation) grams, and the relationship between the average liver weight and body weight was 0.0192 for the hypertensive group. CONCLUSION: Beta-carotene supplementation was effective in controlling and preventing hypertension in rats. The relationship between liver weight and body weight was normal.

Antihepatotoxic effect of beta-carotene on paracetamol induced hepatic damage in rats.

Enzyme levels of serum glutamate oxaloacetate transaminase (SGOT), serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and alkaline phosphatase (ALP) increased following paracetamol induction were significantly lowered due to pretreatment with the beta-carotene (BC). This supplementation reversed the trend inducing a significant decrease in bilirubin and urea levels. Paracetamol administration significantly reduced hepatic glycogen, glutathione (GSH), glutathione-S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPX) and glutathione reductase (GSH-R). Pretreatment of rats with BC significantly increased the enzyme activities. The results suggest hepatoprotective activity of BC.

Análisis crítico de un artículo: Vitaminas antioxidantes no reducen la mortalidad general ni cardiovascular / Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ. Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of randomized trials. Lancet 2003 Jun 14; 361(9374): 2017-23

Introduction: Oxidized LDL is thought to play an important part in the pathogenesis of atherosclerosis. Observational studies have associated alpha tocopherol (vitamin E), beta carotene, or both, with reductions in cardiovascular events, but not clinical trials. We did a meta-analysis to assess the effect of these compounds on long term cardiovascular mortality and morbidity. Methods: We analyzed seven randomized trials of vitamin E treatment and, separately, eight of beta carotene treatment; all trials included 1000 or more patients. The dose range for vitamin E was 50-800 IU, and for beta carotene was 15-50 mg. Follow-up ranged from 1.4 to 12.0 years. Findings: The vitamin E trials involved a total of 81788 patients and the beta carotene trials 138113 in the all cause mortality analyses. Vitamin E did not provide benefit in mortality compared with control treatment (11.3 vs 11.1 percent, odds ratio 1.02 [95 percent CI 0.98-1.06] p=0.42) or significantly decrease risk of cardiovascular death (6.0 vs 6.0 percent, p=0.86) or cerebrovascular accident (3.6 vs 3.5 percent, p=0.31). Beta carotene led to a small but significant increase in all cause mortality (7.4 vs 7.0 percent, 1.07 [1.02-1.11] p=0.003) and with a slight increase in cardiovascular death (3.4 vs 3.1 percent, 1.1 [1.03-1.17] p=0.003). No significant heterogeneity was noted for any analysis. Interpretation: The lack of a salutary effect was seen consistently for various doses of vitamins in diverse populations. Our results, combined with the lack of mechanistic data for efficacy of vitamin E, do not support the routine use of vitamin E.

Antioxidant vitamins improves hemoglobin level in children with group a beta hemolytic streptococcal infection.

A study was done on school children infected with group A beta hemolytic streptococci to examine whether antioxidant vitamins play a role in improving the hemoglobin level. A total of 606 primary school children aged 5 to 15 years were randomly divided into two intervention groups. Group 1 (n=299) was treated with pehnoxymethyl penicillin V and group 2 (n=307) was treated with phenoxymethyl penicillin V plus antioxidant vitamins for eight weeks. From each group two blood samples were drawn in acute and convalescent (after eight weeks) states. Before treatment, mean hemoglobin values were 11.0 and 10.8 mg/dL in groups 1 and 2 respectively. After treatment hemoglobin values were 10.5 and 11.6 mg/dL respectively. Values were significantly decreased in group 1 (P=0.0001), whereas increased in group 2 (P=0.001). Adjustment for age and sex by ANCOVA confirmed the difference in hemoglobin levels between group (LS means-0.5 vs 0.8 in groups 1 and 2 respectively (P=0.0001). Hemoglobin level increases after antioxidant vitamin supplementation in children suffering from group A beta hemolytic streptococcal infection.

Radicales libres y antioxidantes en la prevención de enfermedades: II, mecanismos de defensa antioxidante / Free radicals and antioxidants in disease prevention: II, antioxidante defense mechanisms

La generación de radicales libres y de otras especies reactivas del oxígeno (ERO) constituye un evento continuo y fisiológico. Si bien dichas especies cumplen funciones biológicas fundamentales, su producción excesiva relativa a su velocidad de remoción puede conducir a diversas formas de daño celular. En la primera parte de esta revisión se mencionaron los mecanismos de defensa antioxidante del organismo que son determinantes en el mantenimiento del delicado balance entre la generación y la remoción de especies radicalarias. El presente trabajo describe y discute los principales mecanismos antioxidantes, de naturaleza enzimática o no, encargados de inhibir la presencia de niveles de ERO potencialmente tóxicos para la célula. Se describen las enzimas superóxido dismutasa, encargada de la remoción de anión superóxido, y las enzimas con actividad peroxidásica (catalasa, glutation peroxidasa). Junto a estos mecanismos enzimáticos, se describe las funciones biológicas que cumplen las vitaminas E y C, y los carotenos como antioxidantes de carácter no enzimático. Se pone énfasis en la importancia que tiene la ingesta adecuada de alimentos en el aporte de micronutrientes para mantener el necesario equilibrio entre los sistemas de defensa antioxidantes y los generadores de especies radicalarias. Finalmente, se revisan los potenciales beneficios y riesgos del uso de preparados en base a polifenoles como suplementos antioxidantes de carácter no fisiológico

Comunicaçöes intercelulares com conexinas: importância na carcinogênese e papel modulador dos carotenóides / Connexins intercellular communications: its importance on carcinogenesis, and the modulatory role of carotenoids

Este estudo constitui-se em uma revisão de literatura sobre a importância das comunicações intercelulares dependentes de conexinas no processo de carcinogênese e aspectos atuais do papel modulador dos carotenóides na formação dessas comunicações e na expressão de conexinas. Comunicações intercelulares via junções comunicantes (gap junctions intercellular communication - GJIC) viabilizam a troca citossólica direta de fatores ligados ao controle da homeostase dos tecidos e da proliferação e diferenciação celulares. Este tipo de comunicação celular parece ter papel importante na carcinogênese, uma vez que o câncer se caracteriza pela proliferação descontrolada de clones de células fenotipicamente transformadas. Relatos de literatura sugerem que as GJIC funcionam como canal condutor de sinais que regulam a proliferação, da célula normal para a célula transformada, provavelmente suprimindo o processo neoplásico...

Dermatitis actínica crónica / Chronic actinic dermatitis

Se presenta un paciente con una dermatitis actínica crónica (DAC) que consulta a nuestro Servicio con un cuadro tipo eritrodérmico, que se agrava a la exposición solar. Sus estudios histopatológicos mostraron distintos patrones: infiltrados inflamatorios inespecíficos, espongiosis, etc, pero no se hallaron células atípicas. El cuadro mejora con la administración de beta-carotenos y corticoides locales

Porfirias en la infancia: revisión casuística de 17 casos de niños con porfiria en un servicio de dermatología pediátrica manifestaciones cutáneas evaluación de características hereditarias propuesta terapéutica revisión bibliográfica / Porphyria of infancy: review of 17 cases from a pediatric dermatology service the cutaneous manifestations and hereditary characteristics

Entre agosto de 1987 y diciembre de 1996 se observaron en nuetros servicio de dermatolgía pediátrica, sobrre un total de 37.467 pacientes con consulta de primera vez, 17 niños con diagnóstico confirmado, con una prevalencia del 0,057 por ciento (1 caso de porfiria cada 2.000 consultas de primera vez). Los 17 casos se distribuyeron de la siguiente manera. Porfiria Cutánea Tarda (PCT): 9 casos (52,9 por ciento); Protoporfiria eritropoyética (PPE): 6 casos (35,3 por ciento); Porfiria Variegata (PV): 1 caso (5,9 por ciento) y Porfiria Eritropoyéctica Congénita de Günther (PCE): 1 caso (5, 9 por ciento). Relación: PCT/PPE: 1,5:1. La distribución de frecuencia acorde a sexo y edad fue la siguiente: PCT: relación F/M: 2:1 (F= 6 casos; M= 3 casos); Edad: Rango= 3 a 12 años X= 7 años. PPE: relación F/M: 1:2 (F= 2 casos; M= 4 casos); Edad: Rango= 2 a 11 años X= 7 años. PV: 1 caso de una niña de 8 años. PEC: 1 caso de una niña de 2 meses. El diagnóstico de porfirinas en orina, plasma, eritrocitos y materia fecal y el índice de fluorescencia plasmática, acorde a su correlación clínica. Se evaluaron los antecedentes hereditarios en la mayoria de los pacientes, observándose diferentes cuadros de porfiria comprobados en los familiares, fundamentalmente en los niños portadors de PCT. Los síntomas iniciales estuvieron asociados con fenómenos de fotosensibilidad y aparición de lesiones vesico-ampollares en regiones expuetas, principalmente cara y dorso de manos. La hipertricosis fue constante en los casos de PCT. Hubo compromiso abdominal en los casos de PEC y PV y severa onicodistrofia con hipertricosis, anemia hemolítica y mal estado general en el caso de Günther. Un caso de PCT asociado con leucemia mieloide y otro en un paciente post-transplantado renal (no diálisis). En todos los pacientes con PPE se realizaron biopsias hepáticas con resultados normales...

Beta-caroteno e vitamina A modulam a proliferação de células ovais e a expressão gênica para conexina 43 em modelo in vivo de diferenciação celular hepática / Beta-carotene and vitamin A modulate the oval cells proliferation and the connexin 43 gene expression at in vivo hepatic cellular differentiation model

Avaliou-se os efeitos do ß-caroteno e da vitamina A sobre o processo de proliferação de células ovais em modelo de diferenciação celular hepática. Para tanto, ratos machos Wistar foram tratados com ß-caroteno (grupo BC - 70 mg/kg de peso corpóreo [pc], vitamina A (grupo VA - 10 mg/kg pc) ou óleo de milho (CO - grupo controle) por via intragástrica e em dias alternados, durante 4 semanas consecutivas. Após este período, os animais foram submetidos ao modelo AAF/PH (6 x 20 mg AAF [2-acetilaminofluoreno]/kg pc e hepatectomia parcial) e sacrificados em diferentes dias após a cirurgia (HP). Foram colhidas amostras de fígado para determinação das concentrações de ß-caroteno, retinol e palmitato de retinila (por CLAE - cromatografia líquida de alta eficiência); para análises histológica (hematoxilina e eosina) e imuno-histoquímica (com anticorpos anti-GST-P), bem como para avaliação das expressões gênicas (por northern blot) para as conexinas (cx) 43 e 32...

Enfermedad de Günter / Günter's disease

La enfermedad de Günter o porfiria eritropoyética congénita es el resultado de la deficiente actividad de la enzima uroporfirinógeno III cosintetasa, siendo una afección de transmisión autosómica recesiva. Las manifestaciones clínicas comunicadas comprenden fotosensibilidad, con hipertricosis y una erupción ampollar de evolución mutilante. Presentamos un caso de enfermedad de Günther en un varón de 28 años cuyas manifestaciones clínicas y de laboratorio son características de la enfermedad